[약물정보]일화 ‘크레인’

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[약물정보]일화 ‘크레인’

칼리디노게나제 성분 순환장애 개선제

박환국 기자 hwank21@hanmail.net / 2009.07.09 10:38:33

RAAS·KKS 두 시스템 균형 유지 … 혈압조절

크레인정 50단위(kallidinogenase, 칼리디노게나제)는 건강한 돼지의 췌장에서 추출한 칼리디노게나제를 성분으로 하는 순환장애 개선제이다.

칼리디노게나제는 1908년 I.E.Abelous가 뇨중에서 강압물질을 발견한 것이 계기가 되어 치료제로 개발된 것으로 이후 그 유효성과 안전성이 인정되어 오늘날까지 임상에 널리 응용됨으로써 가장 긴 라이프 사이클을 가진 약물중 하나가 되었다.

칼리디노게나제는 생체내의 혈액, 뇨, 췌장, 타액, 타액선, 땀, 눈물, 뇌척수액 등에 널리 분포되어 있는 생체 고유의 고단백 분해 효소로서 혈장중의 α2-globulin분획 중에 존재하는 kininogen에 작용해 kinin을 유리시킨다. 이 kinin은 말초혈관 확장 및 미소순환 속도의 항진에 기인한 혈액 증가작용 및 조직대사개선작용을 발휘하므로 고혈압증, 협심증을 비롯하여 메니에르 증후군, 갱년기·초로기의 순환계 장애 질환에 우수한 효과를 나타낸다.

생체내 혈압 조절 기전에는 혈관을 수축시키는 Renin-Angiotensin-Aldosterone System(RAAS)과 혈관을 확장시키는 Kallikrein-Kinin System(KKS)이 존재한다. Kallikrein은 생체내에서 생성되는 물질로 이 두 시스템 사이에 균형을 이뤄 혈압을 조절한다.

크레인정은 정상혈압 유지 및 혈류개선, 심장보호에 우수한 효과를 나타낸다.

Kallikrein-Kinin System(KKS)은 혈관 조직과 신장, 그리고 심장에 존재하는 시스템이다. 크레인정은 kininogen에 작용해 kinin 이라는 생리활성 물질을 만들고 생성된 kinin은 수용체인 B2 recepter에 작용해 세포로부터 NO, PGI2 등의l 생리활성 물질을 방출한다. 이러한 생리활성 물질은 혈관확장, 혈압유지, 신장에서 Na+ 배설 촉진, 혈류개선 등의 효과를 나타내며, 심장의 관상동맥 혈류량을 증가시키고 죄심실 비대를 억제해 심장을 보호한다.

크레인정은 임상시험에서 고혈압 환자의 혈압을 유의하게 저하시켰으며 자각증상 또한 현저하게 개선한 것으로 나타났다. 또 당뇨병성 고지혈증 환자의 높은 지질수치를 현저히 감소시켰다.

크레인정은 당뇨성 심장질환 예방에 효과적인 것으로 나타났다. Kallikrein의 작용으로 생성된 NO에 의한 일련의 반응들(항염증, 세포의 포도당 이용는 증가, 혈관 신생)은 심근세포의 산화적 스트레스를 감소시키고 섬유화를 억제한다.

최근 혈압조절기전에서 RAAS 뿐만 아니라 KKS의 중요성이 대두되고 있으며 이를 이용한 의약품 개발에 대한 관심도도 증가하고 있다. 최근 연구 결과 고혈압 환자에서 Kinin 생성 유전자에 이상이 있거나 KKS의 조절에 이상이 있음이 밝혀졌다. 고혈압 및 그에 따른 말초혈관 질환(뇌순환장애, 망막장애, 레이노증후군)의 예방뿐만 아니라 치료에 kallikrein(=칼리디노게나제)의 이용도가 높아질 것으로 회사측은 전망하고 있다.

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