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노보 노디스크 필립 K 놉 부사장

Q1. 간단한 자기소개 부탁드린다.

A. 현재 노보 노디스크의 당뇨병 및 비만 부서에서 부사장 겸 수석 의학 책임자로 재직 중인 필립 K 놉이다. 노보 노디스크에 합류하기 전에는 코펜하겐대학교 겐토프테병원에서 내분비학 교수이자 임상대사 연구 센터장으로 근무했다. 재직 기간 동안 GLP-1(Glucagon-like peptide 1) 및 기타 장 호르몬과 관련된 기초 연구와 임상 연구에 우선순위를 두었다. 특히, 이러한 혈당 및 체중 조절 장 호르몬들이 식욕과 음식 섭취의 생리적 조절에서 통합적으로 어떤 역할을 하는지, 그리고 비만과 제2형 당뇨병과 같은 대사 질환의 발전에 미치는 영향을 연구하는 데 관심이 많았다.

Q2. 그간 세마글루티드 연구를 많이 하신 걸로 알고 있다. 세마글루티드는 어떤 약리적 작용을 하여 비만 치료 효과를 나타내는가?

A. GLP-1은 소장 내 L-세포에서 분비되는 호르몬으로, 췌장의 인슐린 분비를 증가시키고 글루카곤 분비를 억제하는 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 세마글루티드(semaglutide)는 GLP-1 수용체 작용제(GLP-1 RA)로, GLP-1의 생리적 혈당 및 식욕 감소 효과를 모방하여 호르몬보다 더 강력한 효능을 보인다. 따라서 세마글루티드는 피하 주사 시 인간 GLP-1이 작용하는 생리적 및 생물학적 시스템을 강화한다.

Q3. 세마글루티드 성분으로 된 위고비와 같은 약제만으로도 비만 치료가 가능한 지, 여기에 더불어 운동을 동반해야 효과를 극대화할 수 있는지 궁금하다.

A. 비만의 원인을 병태생리학 측면에서 생각해 보면, 운동 부족과 좌식 생활 습관을 원인으로 볼 수 있다. 또한, 현대 생활은 우리가 원하는 만큼 칼로리를 제한 없이 섭취할 수 있는 환경을 만들어냈고, 우리 뇌는 우리에게 가능한 한 많은 칼로리를 섭취하고 싶은 충동을 느끼도록 신호를 보낸다. 이런 점에서 비만은 대사되는 칼로리 수에 비해 섭취하는 칼로리가 많아서 발생하기 때문에 세마글루티드를 사용하여 칼로리 섭취를 줄이는 것은 비만에 대한 효과적 해결책이 될 수 있다.

세마글루티드의 작용기전은 식욕을 저하시키기 때문에 자연스럽게 음식물을 덜 섭취하게 되어 체중 감량으로 연결된다. 체중이 감소하면 몸이 가벼워져 신체 활동이 더 쉬워지므로 활동을 더 많이 할 수 있게 된다. 이러한 간접적인 효과는 비만 치료에서 세마글루티드의 또 다른 장점으로 평가할 수 있다.

Q4. SELECT 임상연구를 통해 세마글루티드가 주요 심혈관계 사건(MACE) 위험을 20% 감소시키는 것으로 밝혀졌다. 그러나 일반적으로 비만이 개선되면 심혈관 질환도 자연스럽게 완화될 수 있을 것으로 생각되기도 한다. 이에 대해 설명 부탁드린다.

A. 세마글루티드는 앞서 2형 당뇨병 치료를 위해 저용량으로 승인된 이후 수십만 명의 2형 당뇨병 환자의 치료에 사용되기 시작했다. 2형 당뇨병 환자들과 마찬가지로 비만 환자들은 그렇지 않은 사람들에 비해 심혈관 질환 발생 위험이 더 높다. 그러나 지금까지의 연구에선 비만 환자의 장기적인 라이프스타일의 변화가 지속적인 체중 감소와 심혈관 사건 위험 감소로 이어진다는 것을 과학적으로 증명하지 못했다.

노보 노디스크의 비만 치료제 위고비(세마글루티드)는 지난 7월 식약처로부터 비만 또는 체중 관련 동반 질환이 하나 이상 있는 성인 과체중 환자의 주요 심혈관계 사건 위험 감소에 대해 적응증을 확장했다. 이렇게 적응증을 확장할 수 있었던 의학적 근거는 성인 17,604명이 참여한 SELECT 임상연구다.

SELECT 임상시험에서 연구자들은 당뇨병이 없는 과체중 또는 비만 및 기존 심혈관 질환 환자의 주요 심혈관 부작용 위험을 줄이는 데 있어 표준 치료에 세마글루티드를 병용하는 것이 위약보다 임상적으로 우수할 것이라는 가설을 테스트했다. 그 결과, 기존에 심혈관 질환이 있고 과체중 또는 비만이지만 당뇨병이 없는 환자에서 매주 2.4mg의 피하 세마글루티드를 병용 투여한 경우, 평균 39.8개월의 추적 관찰에서 심혈관 질환, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중으로 인한 사망 발생률을 줄이는 데 있어 위약보다 임상적으로 우수하다는 결과가 나타났다.

구체적으로, 참여 환자에게 표준 치료에 세마글루티드를 병용했을 때, 위약에 비해 주요 심혈관계 사건(심혈관계 질환 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중)이 세마글루티드 환자군에서 6.5%(569/8803), 위약군에서 8.0%(701/8801)로 보고되어, 세마글루티드 환자군에서 주요 심혈관계 발생률을 20% 감소시켰으며, 이는 통계적으로도 유의한 결과로 해석되었다(Hazard Ratio 0.80, 95% CI 0.72 to 0.90, P<0.001).

Q5. 세마글루티드 투약 후 심혈관 질환이 개선됐다면 투약을 중단해도 되는가?

A. 비만과 심혈관 질환을 포함한 비만 관련 합병증의 위험이 높다는 것은 질병이 만성적으로 진행된 상태로 간주해야 한다. 따라서 만성질환으로 꾸준히 관리해야 한다. 따라서 고혈압 및 2형 당뇨병과 같은 다른 만성 질환과 마찬가지로 비만 및 심혈관 질환 관리를 위해 세마글루티드 치료를 시작하게 되면 평생 지속하는 것을 권한다.

Q6. 덴마크의 비만 인구율은 몇 퍼센트인가? 또 덴마크에서 위고비®의 처방 현황이 궁금하다.

A. 덴마크에서는 성인의 20%, 즉 5명 중 1명가량이 비만이다 그래서 많은 사람들이 세마글루티드가 출시된 이후로 관심을 보였고, 세마글루티드로 치료받는 환자 수가 증가하고 있다.
연구 문헌에 따르면 비만인 사람들은 일상생활에서 비만 관리를 위해 더 많은 비용을 지출하는 경향이 있다. 비만으로 인해 식료품, 식단 상담, 일반적인 신체 운동에 더 많은 비용을 사용하고 있는 것이다. 강조하고 싶은 것은 비만이 개인의 비용뿐 아니라 사회의 비용을 증가시킨다는 것이다. 그렇기 때문에 비만 치료의 성과를 개선하는 것은 사회적으로도 중요한 의미를 지닌다.

Q7. 위고비가 SELECT 임상연구에서 밝혀진 심혈관계 사건 위험 감소 외에 다른 추가 적응증을 기대할 수 있는지?

A. 비만 관리라고 하면 일반적으로 체중 감량만을 생각하기 쉽다. 그러나 이보다 훨씬 더 중요한 것은 환자의 삶의 질을 개선하는 것은 물론, 심혈관 질환 사망률을 비롯한 비만 관련 합병증의 발생 위험을 줄이는 것이다. 비만 환자의 체중 감량을 위한 세마글루티드의 임상적 유용성은 삶의 질과 신체 기능의 개선을 입증한 STEP 임상시험에 근거했다. 따라서 세마글루티드는 체중 감량, 삶의 질 개선, 심혈관 관련 사망을 포함한 특정 비만 관련 합병증 감소라는 비만 관리의 세 가지 총체적인 목표를 충족한다고 할 수 있다.

노보 노디스크는 첨단 과학을 활용하여 비만 환자를 위한 새롭고 진보된 솔루션을 창출하기 위해 노력하고 있다. 비만과 관련된 합병증은 200가지가 넘는다. 이러한 다양한 합병증을 개선하는 데 효과적인 의약품을 개발하여 비만한 사람들이 체중 감량을 하는 것뿐만 아니라, 비만으로 인해 나타날 수 있는 다양한 합병증의 리스크를 줄이는 데 도움이 되고자 최선을 다할 것이다.

세마글루티드의 작용기전을 살펴보면 고지혈증, 고혈압, 전신의 염증을 개선하는 데 도움을 준다. 이러한 염증 개선 효과는 심혈관 질환 및 잠재적으로 다른 비만 관련 합병증의 위험을 개선하는데 기여할 수 있다. 또한, 만성 신장 질환을 동반한 제2형 당뇨병 환자 대상으로 시행된 세마글루티드 치료에 대한 최근 연구에 따르면, 세마글루티드는 위약군과 비교하여 만성 신장 질환의 진행과 신장 및 심혈관 사망 위험을 측정하는 5가지 요소를 포함한 신장 질환 관련 사건의 위험을 감소시키는 것으로 나타났다.

Q8. 노보 노디스크는 향후 국내 연구단체와 협업할 계획도 있는가?

A. 비만은 심혈관 질환을 유발하고 기대 수명을 단축시킬 수 있는 심각한 만성 질환이다. 하지만 현대 비만 환자 중 극히 일부만이 치료를 받고 있는 이유는 아마도 많은 사람들이 비만을 질병으로 인식하지 않기 때문일 것이다. 무엇보다 비만에 대한 대중의 인식이 바뀌어야 한다.

한국의 우수한 연구자들이 비만 연구에서 세계적으로 선도적인 역할을 하고 있으며, 노보 노디스크의 비만에 대한 파이프라인 개발에서도 크게 기여하고 있다. 노보 노디스크는 아시아인 대상 연구도 매우 중요하게 고려하고 있으며, 다양한 연구에서 중추적인 역할을 해주고 있는 한국 연구진들께 감사드린다.

Q9. 마지막으로 덧붙이실 말씀은?

A. 노보 노디스크는 1형 및 2형 당뇨병 치료에 대한 리더십을 가지고 있으며, 최근에는 비만 및 비만 관련 합병증 치료 옵션의 확장에 적극적으로 도전하고 있다. 노보 노디스크의 또 다른 관심 분야로는 희귀 혈액 질환 및 희귀 내분비 질환이 있으며, 이 분야에서 충족되지 않은 의료적 요구를 해결하기 위한 돌파구를 찾고 있다. 노보 노디스크는 심각한 만성 질환을 극복하기 위한 변화를 주도한다(driving change to defeat serious chronic disease)는 사명을 이행하기 위해 최선을 다할 것이다.